15 marzo 2022

Araclon Biotech avanza en su innovadora vacuna frente al alzhéimer y en su test de diagnóstico temprano de la EA

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Presenta resultados de los estudios con ABvac40 y ABtest-MS en el Congreso AD/PD™ 2022 en Barcelona 

ABvac40: 

  • Se alcanzan los objetivos primarios de seguridad y eficacia de la primera parte del ensayo clínico de fase II. Se confirma su excelente perfil de seguridad y tolerabilidad, así como una potente respuesta inmunitaria en los pacientes con deterioro cognitivo leve de tipo amnésico (DCLa) o con enfermedad de Alzheimer muy leve tratados.
  • ABvac40 se basa en una inmunización activa frente a la proteína beta-amiloide 40 para combatir la enfermedad de Alzheimer (EA) en estadios iniciales.

ABtest-MS:

  • Dos estudios confirman la capacidad del test para identificar de manera precisa aquellos sujetos que presentan carga amiloide cerebral, uno de los primeros signos relacionados con la EA.
  • ABtest-MS, desarrollado íntegramente en Araclon en base a espectrometría de masas, es capaz de cuantificar en muestras de plasma las proteínas beta-amiloide 40 y 42, asociadas al riesgo de padecer la EA.

Zaragoza, 15 de marzo de 2022.- Araclon Biotech, compañía del grupo Grifols especializada en la investigación y desarrollo de terapias y métodos de diagnóstico para enfermedades degenerativas, presentará los principales resultados clínicos (top line data) de la primera parte del ensayo clínico en fase II de su inmunoterapia activa frente a la enfermedad de Alzheimer (ABvac40), así como los relativos a dos estudios con su test de diagnóstico temprano del alzhéimer (ABtest-MS).

Los datos se darán a conocer en la 16ª Conferencia Internacional sobre las enfermedades de Alzheimer y Parkinson y trastornos neurológicos relacionados (AD/PD™-2022), que se celebra del 15 al 20 de marzo en Barcelona.

En relación a la vacuna ABvac40, las conclusiones derivadas de los principales datos analizados hasta el momento (parte A) se consideran satisfactorias y apoyan la continuidad de la fase de extensión del ensayo (parte B), puesto que los investigadores han comprobado que el tratamiento con ABvac40 muestra un excelente perfil de seguridad y tolerabilidad, además de constatar una elevada respuesta inmune en los pacientes con deterioro cognitivo leve amnésico (DCLa) o enfermedad de Alzheimer muy leve1 .

José Terencio, CEO de Araclon y Vicepresidente de Innovación de Grifols comenta: “Nos complace comunicar estos datos en el marco del congreso internacional AD/PD™ 2022, ya que confirman los resultados anteriores sobre la seguridad y tolerabilidad de ABvac40 en estadios iniciales de la enfermedad de Alzheimer, además de constatar que induce una fuerte respuesta inmunitaria caracterizada por un aumento de los títulos anti-Aβ40 en paralelo al aumento de los niveles de Aβ40 en plasma. Estamos analizando los resultados de las variables secundarias (exploratorias) de eficacia y esperamos que ABvac40 demuestre su potencial para poder llevar esta innovadora vacuna a los pacientes”.

En este ensayo de fase II, multicéntrico, aleatorizado y doble ciego han participado un total de 124 pacientes con deterioro cognitivo leve amnésico (DCLa) o enfermedad de Alzheimer muy leve: 62 en el grupo de tratamiento y 62 en el grupo de control. 

En cuanto al objetivo primario de seguridad, no hubo diferencias significativas entre los participantes del grupo que recibió ABvac40 y los del grupo placebo, incluyendo las incidencias de ARIA-H. No se reportó ningún evento ARIA2-E en el transcurso de la parte A del estudio. Estos datos confirman los obtenidos en la fase I, cuyos resultados fueron presentados en julio de 2016, evidenciando un buen perfil de seguridad3.

Respecto al objetivo primario de eficacia (inmunogenicidad), la administración de 6 dosis de ABvac40 produjo un incremento significativo de los niveles de anticuerpos específicos superiores a los observado en el ensayo de fase I (3 dosis). 

Esta fase II evalúa como variables de eficacia secundarias (exploratorias) los cambios en los biomarcadores de la enfermedad, así como en la cognición y en la calidad de vida provocados por ABvac40. La parte B del estudio avanza según lo previsto.

Se confirma el potencial predictivo de ABtest-MS para el diagnóstico temprano de la EA en cohortes muy heterogéneas y con diferentes características clínicas

Además, Araclon Biotech continúa con su línea de investigación centrada en el desarrollo de soluciones para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer. Diversos estudios confirman la elevada capacidad predictiva de su prueba ABtest-MS para identificar de manera precisa aquellos sujetos con carga amiloide cerebral, signo indicativo de la EA en fases muy iniciales, lo que facilitaría un manejo temprano de la enfermedad.

ABtest-MS es un novedoso y único método, desarrollado íntegramente en Araclon y basado en la técnica de espectrometría de masas, capaz de cuantificar con precisión en muestras de plasma las proteínas beta-amiloide 40 y 42, asociadas al riesgo de padecer la EA.

Los resultados que se presentarán en el Congreso AD/PD™ 2022 se centran en dos estudios realizados recientemente. Concretamente, los datos del ensayo realizado sobre la cohorte FACEHBI4, obtenidos tras dos años de seguimiento, confirman el potencial de ABtest-MS para predecir la carga amiloide cerebral, signo inicial de la EA, en individuos con quejas subjetivas de memoria (QSM) y el potencial que el análisis de estos marcadores tiene como indicador de la evolución de la enfermedad. Actualmente se están analizando los datos correspondientes a 5 años de seguimiento de dicha cohorte.

Por otra parte, en un estudio multicéntrico realizado en más de 50 centros del Ensayo A45, ABtest-MS ha sido capaz de predecir con exactitud el depósito cerebral de la proteína amiloide (medido por PET) en muestras de plasma procedentes de 731 sujetos, y ha confirmado la idoneidad de utilizar un método centralizado y extensamente validado como ABtest-MS en estos estudios tan amplios y heterogéneos6.  

Estos datos confirman otros resultados previos obtenidos sobre más de 1.000 sujetos en diferentes estadios de EA procedentes de algunas cohortes internacionales (BioFINDER, DPUK) que han sido publicados recientemente en revistas científicas como Alzheimer's Research & Therapy, Nature Aging y Alzheimer's & Dementia: The journal of the Alzheimer's Association, confirmando la relación entre los biomarcadores de beta amiloide en plasma y la EA.

Para José Terencio: “La capacidad de predicción de este test lo hace idóneo para detectar los estados tempranos de la EA y acelerar el reclutamiento para los ensayos clínicos de nuevos tratamientos, reduciendo de esta manera la tasa de fracaso de cribado y los costes asociados”.

ABtest-MS es un método diferencial que no contiene anticuerpos y cuyo procedimiento evita la digestión enzimática, ahorrando tiempo y costes.

 

Acceso a comunicaciones y publicaciones:

  • Acceso a la publicación de ABtest-MS en Alzheimer's Research & Therapy aquí
  • Acceso a la publicación de ABtest-MS en Nature Aging aquí
  • Acceso a la publicación de ABtest-MS en Alzheimer's & Dementia: The journal of the Alzheimer's Association aquí

Los póster y la presentación científica estarán disponibles a partir del día 21 de marzo en la web de Araclon Biotech

1Update Phase 2 Study of ABVAC40, an active vaccine anti-AΒ40 in patients with mild cognitive impairment or very mild Alzheimer’s Disease. Elisabet Molina, Sergio Castillo, Ana M. Lacosta, Jose A. Allué, Noelia Fandos, Judith Romero, María Montañés, Mª Leticia Sarasa, Jose Terencio, Mercè Boada on behalf of ABvac40 study group and Manuel Sarasa. CTAD 2021, Boston, November 9-12, 2021.

2Amyloid Related Imaging Abnormalities (ARIA).

3Pre-assay handling of peripheral blood samples for quantification of Aβ peptides is critical when a diagnostic use is intended. It has been described physical and biochemical cues affecting Aβ quantification in blood-derived samples, suggesting that differences in sample processing may result in variations in the quantification. Stringent standardization, but on tested practical grounds, is advisable. (araclon.com)

4El proyecto Ace Healthy Brain Initiative (FACEHBI) es un estudio sobre la detección precoz del Alzheimer diseñado y coordinado por Ace Alzheimer Center Barcelona en 2014. En concreto, realiza un seguimiento médico exhaustivo a 200 personas cognitivamente sanas que perciben pérdidas de memoria.

5El ensayo A4 (Anti-Amyloid treatment in Asymptomatic Alzheimer's disease) ha seleccionado a más de 5.000 individuos sanos de entre 65 y 85 años que presentan signos de acumulación de la proteína amiloide en el cerebro comprobada a través de pruebas de imagen con PET.

6Accurate discrimination of brain amyloid status in the multi.centric A4 study by plasma Aβ42/Aβ40 measured with a novel HPLC-MS/MS method. Leticia Sarasa, María Pascual-Lucas, José A. Allué, Sergio Castillo, María Eugenia Sáez, Sara Abdel-Latif, Robert A. Rissman, Jose Terencio and Manuel Sarasa. AD/DP 2022, Barcelona, March 15-20, 2022.