Se estima que el rápido envejecimiento de la población mundial hará aumentar el número de casos de demencia en el mundo hasta los 152 millones en 2050, el triple que la cifra actúal1. La enfermedad de Alzheimer es la forma de demencia más habitual y representa entre el 60 y el 70 % de todos los casos2, por lo que se usa como término general para describir la pérdida progresiva y debilitante de la memoria y las capacidades cognitivas y funcionales.
Compromiso con el alzhéimer y las enfermedades neurodegenerativas
Durante los últimos veinte años, Grifols ha invertido más de 150 millones de euros en soluciones para diagnosticar y tratar la etiología multifactorial del alzhéimer, como parte de nuestros esfuerzos en innovación para desarrollar posibles nuevos tratamientos para enfermedades neurológicas y otras áreas terapéuticas. Actualmente, nuestro porfolio de investigación en alzhéimer abarca desde proyectos de descubrimiento, investigación y desarrollo clínico a gran escala, como el innovador programa AMBAR®.
AMBAR®: el poder del recambio plasmático
La albúmina es esencial para el correcto funcionamiento de muchos sistemas del organismo. Además de mantener el volumen intravascular (lo que justifica su principal uso como tratamiento expansor del volumen sanguíneo), esta proteína plasmática es el principal transportador de metabolitos, fármacos, metales y otros compuestos que el cuerpo necesita para funcionar adecuadamente. También constituye el principal antioxidante extracelular del organismo y tiene importantes efectos inmunomoduladores3.
La proteína beta-amiloide es una de las proteínas que se acumulan en el cerebro de los pacientes con alzhéimer y se sabe que la mayoría de la proteína que circula por la plasma está unida a la albúmina4: con estas premisas se ha iniciado el programa AMBAR® (Alzheimer Management by Albumin Replacement).
AMBAR®, con un enfoque multimodal, está diseñado para ralentizar la progresión de la enfermedad y consiste en dos etapas entrelazadas. Primero, el recambio plasmático terapéutico elimina sustancias patológicas como la beta-amiloide, una proteína que se une a la albúmina del plasma y se cree contribuye al alzhéimer.
Luego, como líquido de reposición, se infunde una solución de albúmina, capaz de capturar más beta-amiloide. Potencialmente los pacientes también pueden beneficiarse de las propiedades antioxidantes, antiinflamatorias e inmunomoduladoras de la albúmina.
Nuestro estudio clínico pionero AMBAR® ha mostrado una tendencia a ralentizar de forma segura la pérdida progresiva de las capacidades cognitivas y funcionales en pacientes con alzhéimer leve a moderado5,6,7.
El innovador programa AMBAR® está respaldado por casi veinte años de rigurosa investigación científica en Grifols, donde seguimos estudiando la enfermedad de Alzheimer, una patología devastadora que afecta a millones de personas de todo el mundo.
Vacuna contra la enfermedad de Alzheimer
En paralelo a explorar el potencial terapéutico del plasma con AMBAR®, en Grifols estamos desarrollando un tratamiento con inmunoterapia activa no plasmática a través de nuestra filial Araclon Biotech. Araclon está desarrollando una vacuna contra la proteína beta-amiloide, ABVac40, para tratar la enfermedad de Alzheimer en estadios iniciales. Esta vacuna está diseñada para generar una respuesta inmunitaria específica contra el péptido beta-amiloide 40 (Ab40) en su forma soluble8, evitando así cualquier interacción a nivel de la membrana celular.
Los principales datos analizados procedentes de un ensayo de fase 2 han mostrado un excelente perfil de seguridad y tolerabilidad8. También ha demostrado una elevada respuesta inmunitaria en los pacientes, caracterizada por un aumento simultáneo de los niveles de anti-Ab40 y de la concentración de este péptido Ab40 en el plasma.
Seguimos analizando los resultados de las variables secundarias relacionadas con la eficacia, así como los análisis post hoc para seguir avanzando en el desarrollo de la vacuna.
Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer
Araclon Biotech también ha desarrollado dos tests diagnósticos para muestras de plasma con los que predecir el riesgo de padecer alzhéimer. Estas pruebas, que ya disponen de marcado CE, cuantifican con precisión y solidez la concentración de Ab42 y Ab40 en el plasma, mediante espectrometría de masas (ABtest-MS) y la técnica ELISA (ABtest-IA). Se trata de herramientas de diagnóstico no invasivas y de bajo coste que pueden facilitar el tratamiento temprano de la enfermedad cuando los pacientes todavía tienen poco o nada afectadas sus capacidades cognitivas.
Estos tests son ventajosos respecto a los métodos invasivos que se utilizan habitualmente para extraer líquido cefalorraquídeo, y respecto a las costosas técnicas de diagnóstico por imagen para evaluar la cantidad de beta-amiloide en el cerebro. Simplificando las pruebas acelerarían la incorporación de candidatos a participar en ensayos clínicos de nuevos tratamientos, lo que reduciría la tasa de fracaso durante el cribado y los costes asociados.
Descubrimiento y desarrollo
Tras las iniciativas de Grifols relacionadas con el alzhéimer y otras enfermedades, hay una investigación compleja e integral que estudia a fondo la ciencia del plasma y la complejidad de las causas que originan las enfermedades.
Las capacidades de análisis y datos avanzados de nuestro grupo Alkahest impulsan nuestra investigación y desarrollo en alzhéimer, proporcionando resultados claros y factibles. El análisis profundo del proteoma plasmático a través de datos obtenidos de extensos ensayos clínicos, mejorado con tecnologías de aprendizaje automático, nos están proporcionando un conocimiento crucial.
Estudiando las cronoquinas, las proteínas plasmáticas que aumentan o disminuyen con la edad, hemos identificado nuevas vías biológicas y mecanismos patológicos que podrían mejorar la eficacia de los tratamientos. También estamos identificando biomarcadores específicos que permiten comprender qué pacientes serían los mejores candidatos para nuestros potenciales tratamientos. Estos hallazgos amplían nuestra capacidad de ofrecer la mejor opción terapéutica para cada paciente en el momento oportuno.
Actualmente estamos estudiando fracciones plasmáticas ya validadas, como la GRF6019, que ha demostrado tener la capacidad de modular varios mecanismos importantes implicados en enfermedades neurodegenerativas9. En modelos preclínicos esta fracción induce, entre otros mecanismos, la generación de nuevas neuronas en el cerebro, el aumento de las conexiones entre ellas y la reducción de la inflamación que, si se demuestran en próximos estudios más extensos en humanos, mejoraría enormemente la calidad de vida de muchos pacientes de edad avanzada.
1 GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2022;7(2):e105-e125. doi: 10.1016/S2468-2667(21)00249-8
2 Alzheimer's Disease International, Worlds Alzheimer's Report 2015. Accessed September 22, 2022. https://www.alz.org/Alzheimers-dementia/what-is-dementia
3 Fanali G, di Masi A, Trezza V, Marino M, Fasano M, Ascenzi P. Human serum albumin: from bench to bedside. Mol Aspects Med. 2012;33(3):209-90. doi: 10.1016/j.mam.2011.12.002
4 Biere AL, Ostaszewski B, Stimson ER, Hyman BT, Maggio JE, Selkoe DJ. Amyloid beta-peptide is transported on lipoproteins and albumin in human plasma. J Biol Chem. 1996;271(51):32916-22. doi: 10.1074/jbc.271.51.32916
5 Boada M, López OL, Olazarán J, et al. Neuropsychological, neuropsychiatric, and quality-of-life assessments in Alzheimer's disease patients treated with plasma exchange with albumin replacement from the randomized AMBAR study. Alzheimers Dement. 2021:1-11. doi:10.1002/alz.12477
6 Costa M, Páez A. Emerging insights into the role of albumin with plasma exchange in Alzheimer's disease management. Transfus Apher Sci. 2021;60(3):103164. doi:10.1016/j.transci.2021.103164
7 Nicodemus-Johnson J, Hendrix SB, Barceló M, et al. Complementary analyses of the AMBAR trial: individual items of CDR and ADAS-Cog12 in Alzheimer’s disease patients treated with plasma exchange with albumin replacement. Alzheimers Dement. 2021;17(suppl 9):e053717. doi: https://doi.org/10.1002/alz.053717
8 Molina E, Castillo S, Lacosta AM, Allué JA, Fandos N, Romero J, Montañés M, Sarasa L, Terencio J, Boada M, Sarasa M. Update Phase 2 Study of ABVAC40, an active vaccine anti-AΒ40 in patients with mild cognitive impairment or very mild Alzheimer’s Disease. Poster presented at: Clinical Trials in Alzheimer’s Disease: November 9-12; Boston, MA
9 Hannestad J, Duclos T, Chao W, et al. Safety and tolerability of GRF6019 infusions in severe Alzheimer's disease: a phase II double-blind placebo-controlled trial. J Alzheimers Dis. 2021;81(4):1649-1662. doi:10.3233/JAD-210011
Ambar®
AMBAR®: Investigación en la enfermedad de Alzheimer
Uso del recambio plasmático terapéutico con albúmina para ralentizar la progresión de la enfermedad.
El poder del plasma
Combinamos nuestro conocimiento y larga experiencia en plasma con nuevas plataformas tecnológicas para acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos.
Principales áreas terapéuticas
Con los pacientes siempre en el centro, nuestra investigación científica tiene por objetivo desarrollar soluciones terapéuticas que contribuyan a resolver algunos de los retos globales de salud.